Författare
Abstrakt
Kväveoxid (NO), en medlare av kardiovaskulär homeostas, neurotransmission och immunfunktion, har nyligen visat sig ha viktiga effekter i ben. Både konstitutiva och inducerbara former av NO-syntas uttrycks av ben-härledda celler och cytokiner såsom interleukin-1 (IL-1), tumörnekrosfaktor (TNF) och interferon gamma (IFN-y) är potenta stimulatorer av NO-produktion. När det kombineras med andra cytokiner inducerar IFN-y markant NO-produktion, vilket undertrycker osteoklastbildning och aktivitet hos mogna osteoklaster.
Denna ”superinduktion” av NO är i stor utsträckning ansvarig för den selektiva inhiberande effekten av IFN-y på cytokininducerad benresorption. Höga koncentrationer av NO är också hämmande för celler i osteoblastlinjen och NO-produktion verkar vara delvis ansvarig för cytokinernas inhiberande effekter på osteoblastproliferation.
Vid lägre koncentrationer har emellertid NO andra effekter. Måttlig induktion av NO ökar benresorptionen. Den konstitutiva produktionen av NO vid låga koncentrationer främjar proliferationen av osteoblastliknande celler och modulerar osteoblastfunktionen. NO förefaller därför vara en viktig regulatorisk molekyl i ben med effekter på cellerna i osteoblast- och osteoklastlinjen och representerar en av molekylerna som produceras av osteoblaster som direkt reglerar osteoklastisk aktivitet.
Stimulering av NO-produktion i ben med proinflammatoriska cytokiner ökar möjligheten att NO kan vara involverad som en mediator av bensjukdom i tillstånd som är associerade med cytokinaktivering, såsom reumatoid artrit, tumörrelaterad osteolys och postmenopausal osteoporos.
